Projet HELIOPHORE

La photopharmacologie propose une approche convaincante pour contrôler précisément l’action de médicaments de manière spatiotemporelle, reposant sur l’utilisation de photoswitchs, des structures moléculaires capables de s’interconvertir entre deux formes isomères par l’exposition à des lumières de longueurs d’onde données. Idéalement, ce système comprend un seul isomère biologiquement actif pouvant être formé à la demande dans une zone et une temporalité spécifiques, de manière réversible. En cela, la photopharmacologie constitue une approche complémentaire à d’autres stratégies photothérapeutiques comme la thérapie photodynamique ou la libération de principes actifs sous l’effet de la lumière. Depuis ses débuts il y a une quinzaine d’années, la photopharmacologie a cependant presque exclusivement impliqué l’utilisation d’azobenzènes comme photoswitchs. Ce squelette moléculaire possède en effet des propriétés particulièrement intéressantes dans ce contexte, comme un important changement de géométrie et de polarité lors de l’isomérisation. Cependant, la lumière UV requise pour leur isomérisation de la forme E à la forme Z est peu pénétrante et potentiellement nocive, ce qui limite leurs applications in vivo et cliniques. Les hémiindigoïdes, i.e., les hémiindigos (HI) et les hémithioindigos (HTI), constituent une alternative prometteuse. Ils peuvent s’interconvertir à l’aide de lumière visible dans les deux directions, l’isomérisation Z→E se produisant typiquement à 450–470 nm et E→Z à 530–650 nm. Des recherches fondamentales récentes ont mis en lumière les propriétés globales des HI/HTI.